Rapport_NCL.indd

Kapittel 2.

Former for NCL. Beskrivelse

2.1 Definisjon og beskrivelse av NCL

NCL er en hereditær (arvelig) nevrodegenerativ sykdom, og tilstandene er blant de

hyppigst forekommende arvelige nevrogenerative lidelser hos barn.

Med nevrodegenerasjon (ND) menes tap av celler i sentralnervesystemet (hjernen

eller ryggmargen) eller perifere nerver. Degenerasjonen kan være generell eller

lokalisere seg til spesifikke områder i sentralnervesystemet. Tap av ferdigheter og

nye symptomer som dukker opp er typisk for ND-sykdommer, og fordi barna utvikler

seg psykomotorisk, kan det være vanskelig å oppdage og erkjenne utviklingen av

sykdomstilstanden i en tidlig fase. Undersøkelse med cerebral MR (magnetresonans)

til ulike tidspunkter kan noen ganger være den eneste måten å påvise utvikling i et

tidlig stadium av ND.

2.2 Årsaker

Navnet henspeiler på de gulfargede fettforbindelsene ceroid og lipofuscin, som kan

sees avleiret inne i cellene. Felles for NCL-sykdommene at det avleires et fettstoff som

fluoriserer i UV-lys. Akkumuleringen skjer i celler i sentralnervesystemet, epitelet i retina

og hjerte- og skjelettmuskulatur på en patologisk måte. De gulfargede fettforbindelsene

kalles ceroid og lipofuscin. (Brunk and Terman, 2002, Porta, 2002). Alle sykdommene i

denne gruppen som til nå er avklart, skyldes defekter i et enzym i lysosomene (cellenes

gjenbruksstasjoner) eller membranproteiner i disse organcellene. Det avleirede materialet

er komplekst, og den biokjemiske sammenheng mellom proteindefektene og det

avleirede materialet er enda ikke kjent. Selv om avleiringen skjer i mange vev/organer,

sees vevsreduksjon og celletap nærmest utelukkende i sentralnervesystemet. De fleste

sykdommene i denne gruppen er monogene, dvs. forårsaket av mutasjoner (endring i

arvematerialet under celledeling) i ett enkelt arveanlegg. Det er så langt identifisert 14

ulike gener der en har funnet genfeil ved NCL. Flere av disse kan ha tilknytning til flere

former av NCL (Mole, S., Goebel, H., Williams, R. 2011). Alle genene er beskrevet i

NCL Mutation Base

. JNCL er forårsaket av mutasjon i CLN3

på kromosom 16p12.1. Den vanligste mutasjonen er en delesjon på 1,02kb. Den utgjør

85 % av mutasjonene i Europa. Identifisering av genmaterialet knyttet til NCL og

klassifikasjonen av sykdommen og undergrupper av dem skjøt for alvor fart fra midten av

90-tallet. (Haltia, 2003, Goebel, H, Mole, S, Williams, R. (2011).